琥珀氯霉素

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英文/拉丁名称:Chloramphenicol Succinate,通用名:注射用琥珀氯霉素,本品为D-苏式-(—)-N- α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基-2,2- 二氯乙酰胺α-琥珀酸酯。按干燥品计算,含氯霉素(C11H12Cl2N2O5) 应为75.0%~79.0%。本品为白色或类白色的结晶性粉末;无臭,味苦。本品在乙醇或丙酮中易溶,在水中微溶;在碱溶液中易溶。熔点 本品的熔点为126 ~131 ℃。比旋度 取本品,精密称定,加无水乙醇溶解并定量稀释成每1ml 中含50mg的溶液,在25℃时,依法测定,比旋度为+22°至+26°。
中文名
琥珀氯霉素
英文名
Chloramphenicol Succinate
熔    点
126 ~131 ℃
外    观
白色或类白色的结晶性粉末
性    质
属于酰胺醇类

琥珀氯霉素简介

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琥珀氯霉素(氯霉素琥珀酸钠) 该品
Chloramphenicol Succinate
该品的特点为易溶于水,可供肌注、静注或静滴。进入体内
琥珀氯霉素结构式 琥珀氯霉素结构式
经水解游离出氯霉素而产生作用。用途同氯霉素。该品不可与氨茶碱、氯化钙、复合维生素B、维生素C、羧苄西林、庆大霉素、氯普马嗪、肝素、甲基强的松龙、普鲁卡因、水解蛋白及磺胺嘧啶钠等配伍混合,以免引起沉淀或降效。亦不可与盐酸四环素、盐酸万古霉素及新生霉素钠配伍,以免混浊。该品与多粘菌素B、乳糖酸红霉素及琥珀氢可的松配伍,放置亦可产生混浊或沉淀。

琥珀氯霉素药理毒理

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该品为氯霉素的琥珀酸酯,注射给药后在肝内缓慢水解释放出氯霉素而起抗菌作用。氯霉素具广谱抗微生物作用,包括需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体衣原体属。氯霉素对下列细菌具高度抗菌活性,具杀菌作用流感嗜血杆菌、肺炎链球菌脑膜炎奈瑟菌
氯霉素对以下细菌的抗菌活性较上述为低,仅具抑菌作用金黄色葡萄球菌化脓性链球菌草绿色链球菌、B组溶血性链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱拟杆菌等厌氧菌。下列细菌通常对氯霉素耐药铜绿假单胞菌不动杆菌属、肠杆菌属、粘质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌肠球菌属。
该品属抑菌剂。氯霉素为脂溶性,通过弥散进入细菌细胞内,并可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上,使肽链增长受阻(可能由于抑制了转肽酶的作用),因此抑制了肽链的形成,从而阻止蛋白质的合成。

琥珀氯霉素适应症

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该品全身应用适用于
1、伤寒和其他沙门菌属感染为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物,由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用该品,如病情严重,有合并败血症可能时仍可选用。
2、耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎,该品可作为选用药物之一。
3、脑脓肿,尤其耳源性,常为需氧菌和厌氧菌混合感染。
4、中轻度厌氧菌感染,如脆弱拟杆菌所致感染,尤其适用于病变累及中枢神经系统者,可与氨基糖苷类抗生素联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染,以控制同时存在的需氧和厌氧菌感染。
5、在无其他低毒性抗菌药可替代时,治疗敏感细菌所致的各种严重感染如由流感嗜血杆菌、沙门菌属及其他革兰阴性杆菌所致败血症及肺部感染等,常与氨基糖苷类合用。
6、立克次体感染,可用于Q热、落矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等的治疗。

琥珀氯霉素药代动力学

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该品给药后在肝内水解释放出氯霉素,肌内注射吸收慢,血药浓度仅为口服等量氯霉素的一半,1/3为无活性的酯化物,静注后平均血药浓度与口服氯霉素相近。氯霉素吸收后广泛分布于全身组织和体液,在肝、肾组织中浓度高,其余依次为心肌和脑组织。氯霉素可透过血-脑脊液屏障进入脑脊液中。脑膜无炎症时,脑脊液药物浓度为血药浓度的21%~50%,脑膜炎症时可达血药浓度的45%~89%,新生儿及婴儿患者可达50%~99%。
该品也可透过血-胎盘屏障进入胎儿循环,胎儿血药浓度可达母体血药浓度的30%~80%。药物也可穿透血-眼屏障进入房水、玻璃体液,并可达治疗浓度。氯霉素尚可分泌至乳汁、唾液腹水胸水以及滑膜液中。表观分布容积(Vd)为0.6~1L/kg。蛋白结合率约为50%~60%。血消除半衰期(t1/2?)成人为1.5~3.5小时,肾功能损害者3~4小时,严重肝功能损害者t1/2?(4.6~11.6小时);出生2周内新生儿t1/2?为24小时,出生2~4周者为12小时,大于1个月的婴幼儿为4小时。在肝内游离药物的90%与葡萄糖醛酸结合为无活性的氯霉素单葡萄糖醛酸酯。
在24小时内5%~10%以原形由肾小球滤过排泄,80%以无活性的代谢物由肾小管分泌排泄。透析对氯霉素的清除无明显影响。

琥珀氯霉素用法用量

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临用前加灭菌注射用水使溶解。稀释后静脉滴注或静脉注射。以下剂量以氯霉素计算成人一日剂量1.5~3g,每6~8小时给药1次。小儿每日按体重25~50mg/kg,每6~8小时给药1次。新生儿一日剂量不超过25mg/kg。但新生儿用药在条件许可时须监测血药浓度,根据结果调整给药方案,无监测条件者不宜应用该品。该品静脉注射给药时不宜过快,每次注射时间至少1分钟以上。该品亦可肌内注射。

琥珀氯霉素不良反应

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1、对造血系统的毒性反应是该品最严重的不良反应。有两种不同表现形式
1、与剂量有关的可逆性骨髓抑制,其抑制程度与该品应用的剂量大小及疗程长短均有关。常见于血药浓度超过25mg/L的患者,临床表现为贫血,并可伴白细胞血小板减少。
2、与剂量无关的骨髓毒性反应与个体特异质反应有关,常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血,在约25,000至40,000个治疗疗程中可发生1次。病死率高,少数存活者可发展为粒细胞性白血病。发生再生障碍性贫血者可有数周至数月的潜伏期,不易早期发现,其临床表现有血小板减少引起的出血倾向,如瘀点、瘀斑和鼻衄等,以及由粒细胞减少所致感染征象,如高热、咽痛、黄疸、苍白等。绝大多数再生障碍性贫血患者于口服氯霉素后发生。
2、溶血性贫血,可发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足的患儿。
3、灰婴综合征,典型的病例发生在出生后48小时内投予高剂量的该品,治疗持续3~4日后可发生灰婴综合征,血药浓度可高达40~200mg/L。临床表现为腹胀、呕吐、进行性苍白、紫绀、微循环障碍,体温不升、呼吸不规则。常发生在早产儿或新生儿应用大剂量该品(每日按体重超过25mg/kg)时,类似表现亦可发生在成人或较大儿童应用更大剂量(约每日按体重100mg/kg)时。及早停药、尚可完全恢复。
4、用该品长程治疗可诱发出血倾向,可能与骨髓抑制、肠道菌群受抑
注射用氯霉素针剂 注射用氯霉素针剂
制,导致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等有关。
5、周围神经炎和视神经炎,常在长程治疗时发生,及早停药常可逆,也有发生视神经萎缩而致盲者。
6、消化道反应,可有腹泻、恶心、呕吐等。
7、过敏反应较少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神经性水肿。一般较轻,停药后可迅速好转。局部应用尚可引起接触性皮炎。
8、二重感染,可致变形杆菌铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌、真菌等引起的肺和胃肠道及尿路感染。

琥珀氯霉素禁忌症

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对该品过敏者禁用。

琥珀氯霉素注意事项

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1、由于可能发生不可逆性骨髓抑制毒性反应,该品应避免重复疗
脑脓肿病理标本 脑脓肿病理标本
程使用。
2、肝、肾功能损害患者宜避免使用该品,如必须使用时须减量应用,条件许可时进行血药浓度监测,使其峰浓度维持在25mg/L以下,谷浓度在5mg/L以下,此浓度可抑制大多敏感细菌的生长,如血药浓度超过此范围,可增加引起骨髓抑制的危险。
3、对诊断的干扰采用硫酸铜法测定尿糖时,应用该品患者可产生假阳性反应。
4、肝损害者,或同时有损害者应避免应用该品,确有指征应用时,须权衡利弊后决定是否使用。条件许可时在监测血药浓度下减量应用。肾功能损害者亦应慎用或避免使用该品。
5、应用该品的患者在治疗过程中应定期检查周围血象,长程治
血药浓度趋势 血药浓度趋势
疗者尚需检查网织细胞计数,必要时作骨髓检查,以便及时发现与剂量有关的可逆性骨髓抑制,但血象检查不能预测通常在治疗完成后发生的再生障碍性贫血。
6、新生儿、肝功能或肾功能损害者,同时接受经肝代谢的其他药物的患者如有指征应用该品时,条件许可时应进行血药浓度监测,使其峰浓度维持在25mg/L以下,谷浓度在5mg/L以下。

琥珀氯霉素妊娠期用药

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1.由于氯霉素可透过血-胎盘屏障,对早产儿和足月产新生儿均可能引起毒性反应,发生“灰婴综合征”,因此妊娠期患者不宜应用该品。
2.该品自乳汁分泌,有引致哺乳婴儿发生不良反应的可能,因此该品不宜用于哺乳期妇女,必须应用时应暂停哺乳。

琥珀氯霉素儿童用药

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新生儿由于肝脏酶系统未发育成熟,肾脏排泄功能差,药物自肾
药物导致血小板减少 药物导致血小板减少
排泄较成人缓慢,故氯霉素应用于新生儿易导致血药浓度过高而发生毒性反应(灰婴综合征),故新生儿不宜应用该品,必须应用该品时,条件许可时应在监测血药浓度条件下使用。

琥珀氯霉素老年用药

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药物所致不良反应在老年人中多见,故老年患者应慎用。

琥珀氯霉素药物相互作用

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1.抗癫痫药(乙内酰脲类)。由于氯霉素可抑制肝细胞微粒体酶的活性,导致此类药物的代谢降低,或氯霉素替代该类药物的血清蛋白结合部位,均可使药物的作用增强或毒性增加,故当与该品合用时或在其后应用须调整此类药物的剂量。2.与降血糖药(如甲苯磺丁脲)同用时,由于蛋白结合部位被替代,可增强其降糖作用,因此需调整该类药物剂量。格列吡嗪和格列本脲的非离子结合特点受影响较其他口服降糖药为小,但同用时仍须谨慎。
3.长期口服含雌激素的避孕药者合用该品时,可使避孕的可靠性降低,以及经期外出血增加。
4.由于该品可具有维生素B6拮抗剂的作用或使后者经排泄量
药物致使维生素K合成受阻 药物致使维生素K合成受阻
增加,可导致贫血或周围神经炎。因此该品与维生素B6合用时后者的剂量宜增加。
5.该品可拮抗维生素B12的造血作用,因此两者不宜同用。
6.与某些骨髓抑制药同用时,可增强骨髓抑制作用,如抗肿瘤药物、秋水仙碱、羟基保泰松、保泰松和青霉胺等。同时进行放射治疗时,亦可增强骨髓抑制作用,须调整骨髓抑制剂或放射治疗的剂量。
7.如在术前或术中应用时,由于该品对肝酶的抑制作用,可降低诱导麻醉药阿芬他尼的清除,延长其作用时间。
8.苯巴比妥、利福平等肝药酶诱导剂与该品合用时,可增强其的代谢,致使血药浓度降低。
9.与林可霉素类或红霉素等大环内酯类抗生素合用可发生拮抗作用,因此不宜联合应用。

琥珀氯霉素药物过量

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该品无特异性拮抗药,药物过量时应给予对症和支持治疗,并大量饮水及补液等。

琥珀氯霉素药物鉴别

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1、取该品,照琥珀氯霉素项下的鉴别(1)、(2)项试验,显相同的结果。
2、该品的水溶液显钠盐的鉴别反应(附录Ⅲ)。检查酸碱度取该品,加水制成每1ml中含0.2g的溶液,依法测定(附录ⅥH),pH值应为6.5~8.5。
3、溶液的澄清度与颜色取该品5瓶,分别按标示量加水制成每1ml中
不宜与甲苯磺丁脲连用 不宜与甲苯磺丁脲连用
含0.2g的溶液,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(附录ⅨB)比较,均不得更浓;如显色,与黄绿色5号标准比色液(附录ⅨA第一法)比较,均不得更深。
4、干燥失重取该品,以五氧化二磷为干燥剂,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(附录ⅧL)。
5、无菌取该品,分别加入100ml0.9%无菌氯化钠溶液中使溶解,用薄膜过滤法处理后,依法检查(附录ⅪH),应符合规定。
6、其他应符合注射剂项下有关的各项规定(附录ⅠB)。

琥珀氯霉素药物检查

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1、溶液的澄清度与颜色 取该品5 份,各1.32g ,分别加澄清无色的4 %碳酸钠溶液5ml 溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1 号浊度标准液(附录Ⅸ B)比较,均不得更浓;如显色,与黄绿色5 号标准比色液(附录Ⅸ A第一法)比较,均不得更深。
2、乙醇中不溶物 取该品0.5g,加乙醇5ml 使溶解,溶液应澄清。硫酸盐 取溶液的澄清度与颜色项下的溶液,先加水约20ml稀释后,滴加稀盐酸 6ml,滴加时同时振摇,再
药品显示钠盐鉴别指数 药品显示钠盐鉴别指数
加水使成50ml,充分振摇后,滤过,取滤液10ml,依法检查(附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液1ml 制成的对照液比较,不得更浓(0.05 %)。
3、游离氯霉素取该品,加0.15%碳酸钠溶液制成每1ml 中含10mg的溶液,作为供试品溶液;另取氯霉素标准品,加水制成每1ml 中含0.2mg 的溶液,作为对照溶液。照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶GF<[254]>薄层板上,以氯仿-甲醇-水(9:1:0.1) 为展开剂,展开后,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视,供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得更深。
4、干燥失重 取该品,以五氧化二磷为干燥剂,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5 %(附录Ⅷ L)。炽灼残渣 不得过0.1 %(附录Ⅷ N)。无菌 取该品,分别加灭菌的1%碳酸钠溶液10ml使溶解后,再加入100ml0.9%无菌氯化钠溶液中,用薄膜过滤法处理后,依法检查(附录Ⅺ H),应符合规定。

琥珀氯霉素含量测定

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取该品适量,精密称定,按琥珀氯霉素每10mg加乙醇1
碳酸钠溶液试剂 碳酸钠溶液试剂
ml 使溶解,再用水稀释使成每1ml 中约含20μg 的溶液,照分光光度法(附录Ⅳ A),在276nm 的波长处测定吸收度,按C11H12Cl2N2O5 的吸收系数(E1% 1cm)为298 计算。

琥珀氯霉素参考资料

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1、中国医学药典 第二部。
2、琥珀氯霉素注射剂说明书。
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